影片主要讲述了地狱男爵在二战期间被纳粹当做最后的武器召唤至人间，但布鲁姆教授却从纳粹手中夺下了这个刚出生的“”，并将其养育。长大后的地狱男爵在养父的影响下加入超自然调查防御局（B.P.R.D），成为专门处理各种超自然事件，守护人类社会的超级英雄。在一次处理超自然力量犯罪的过程中，千年的女巫“”冲破封印再度复活，召唤出的地狱巨怪冲出地表占领伦敦，席卷全球。地狱男爵在通灵少女爱丽丝、上校本·戴米奥的帮助下，开启了阻止血皇后毁灭人类世界的最后一战。

　　此次执导《地狱男爵：血皇后崛起》的导演尼尔·马歇尔同样不容小觑，曾执导过美剧《权力的游戏》、《西部世界》、《迷失太空》， 不仅想象力十足，对于大场面战斗场景的设计和调度更是游刃有余。

　　作为好莱坞超英漫画史上 最受人们喜爱的超级英雄之一，《地狱男爵：血皇后崛起》早在立项之初便受到来自电影界和影迷的热切关注，影片的制作班底相当豪华，由《怪奇物语》男演员大卫·哈伯担任男主角，《生化危机》女主米拉·乔沃维奇饰演大反派血皇后。